曲洛司坦

適應癥治療歷史作用機制治療晚期乳腺癌生物活性靶點體外研究體內(nèi)研究 用途與合成方法 MSDS 曲洛司坦價格(試劑級) 上下游產(chǎn)品信息 專題

中文名稱	曲洛司坦
中文同義詞	曲龍斯坦;曲洛司坦;曲龍斯坦(亞硝酸鹽環(huán)氧雄烷);亞硝酸鹽環(huán)氧雄烷;曲洛斯坦;曲洛斯坦(亞硝酸鹽環(huán)氧雄烷);犬類專屬疾病用藥-曲洛司坦;曲洛司坦(標準品)
英文名稱	Trilostane
英文同義詞	TRILOSTANE;(2-alpha,4-alpha,5-alpha,17-beta)-4,5-epoxy-17-hydroxy-3-oxoandrostane-2-car;17-beta)-ph;(4a,5a,17b)-3,17-Dihydroxy-4,5-epoxyandrost-2-ene-2-carbonitrile;5a-Androstane-2a-carbonitrile, 4a,5-epoxy-17b-hydroxy-3-oxo-;Androst-2-ene-2-carbonitrile, 4,5-epoxy-3,17-dihydroxy-, (4a,5a,17b)-;Vetoryl;4α,5-Epoxy-3,17β-dihydroxy-5α-androst-2-ene-2-carbonitrile
CAS號	13647-35-3
分子式	C20H27NO3
分子量	329.43
EINECS號	237-133-0
相關(guān)類別	醫(yī)藥原料藥;有機原料;小分子抑制劑;抗腫瘤原料藥，也可用于動物身上;醫(yī)藥原料;中間體;抗腫瘤類藥物及免疫抑制劑;醫(yī)藥 抗雌激素新藥;原料;優(yōu)勢產(chǎn)品;科研試劑;原料藥及其中間體;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Steroids;Inhibitor;FULVICIN;醫(yī)用原料;化學試劑;日用化學品;皮質(zhì)激素;有機化工原料;原料藥
Mol文件	13647-35-3.mol
結(jié)構(gòu)式

曲洛司坦 性質(zhì)

曲洛司坦 用途與合成方法

適應癥

曲洛斯坦可以抑制皮質(zhì)激素合成過程中的3β-脫氫酶，使皮質(zhì)醇、醛固酮合成減少,臨床用于治療庫欣綜合征(皮質(zhì)醇增多癥)和原發(fā)性醛固酮增多癥，但治療庫欣綜合征(皮質(zhì)醇增多癥)的療效不如美替拉酮。本品也有明顯的降低血睪酮水平作用，可能與抑制其合成有關(guān)。

治療歷史

曲洛斯坦即4α,5α-環(huán)氧-2-氰基-雄甾-2-烯-3,17β-二醇，能可逆性地抑制腎上腺皮質(zhì)中的3β-羥基甾體脫氫酶和△5,4-異構(gòu)酶，由此阻滯鹽皮質(zhì)激素及糖皮質(zhì)激素的生物合成，1980年在英國獲準治療醛固酮過多癥和皮質(zhì)醇過多癥，1985年在美國獲準治療庫欣氏綜合征即腎上腺皮質(zhì)機能亢進癥。鑒于老年動物，尤是老年狗易患庫欣氏綜合征，而曲洛司坦可以緩解90%以上狗的此病癥狀，并提高它們的生活質(zhì)量，所以該藥在英國也被準予獸用。曲洛斯坦本身沒有激素活性，故其副反應較少，安全性和耐受性也特別好。

作用機制

乳腺癌屬激素依賴性腫瘤，而雌激素則是此癌細胞生長的主要驅(qū)動因子。因此，乳腺癌的現(xiàn)代主要療法之一就是靶向雌激素，通過抑制雌激素生產(chǎn)或在其作用位點即雌激素受體環(huán)節(jié)阻斷雌激素的作用。原來一直認為雌激素受體僅是單一受體，然而最近研究已經(jīng)鑒別它至少存在α和β兩種亞型。其中雌激素結(jié)合α-雌激素受體后能夠刺激細胞生長，但與β-雌激素受體結(jié)合卻會下調(diào)α-雌激素受體，減緩細胞增殖速率。研究揭示，曲洛斯坦除能降低雌激素的生產(chǎn)外，還可調(diào)節(jié)雌激素對不同亞型雌激素受體的結(jié)合，同時顯現(xiàn)α-雌激素受體抑制劑和β-雌激素受體激動劑的雙重效應，最終阻滯和改變雌激素對癌細胞的負性影響。曲洛斯坦獨特的作用模式不僅使它區(qū)別于現(xiàn)有的其他抗雌激素藥物，而且也是它對經(jīng)其他抗雌激素療法治療失敗或耐藥乳腺癌仍然高度有效的藥理學基礎。

治療晚期乳腺癌

乳腺癌都是婦女最常見的腫瘤類型。目前，對絕經(jīng)后激素受體陽性或不明類型乳腺癌患者，臨床一致推薦首選抗雌激素藥物予以治療，而此療法在延緩患者疾病進展、提高存活時間方面的作用也早已得到大量研究的肯定與確認。
由生技公司Bioenvision開發(fā)的曲洛斯坦（商品名Modrenal）新藥已經(jīng)上市，用于治療激素選擇性癌癥已擴散到乳腺外的絕經(jīng)后女性，該藥用兩種方式來減慢疾病進展。對激素敏感性乳癌，雌激素通過作用于兩種受體促進癌細胞生長，雌激素受體а象癌癥加速器，雌激素受體β則是制動器。Modrenal加強了雌激素對雌激素受體β的吸附，而減弱了對雌激素受體а的作用。同時它還作用于細胞DNA上另一個位點AP1來減少細胞增殖。

生物活性

Trilostane (WIN 24540) 是一種3β羥類固醇脫氫酶抑制劑，用于治療Cushing’s綜合征。

靶點

體外研究

Trilostane和4-Hydroxy tamoxifen (OHT)都影響轉(zhuǎn)錄參與細胞周期調(diào)控，細胞粘附和基質(zhì)形成的基因，但是，只有12.5％的Trilostane下調(diào)的基因和9.2％上調(diào)的基因和在MCF-7細胞中類似。

體內(nèi)研究

Trilostane治療導致狗的基礎血漿皮質(zhì)醇濃度顯著下降Trilostane處理導致血漿醛固酮濃度（PAC）顯著下降，但中值血漿腎素活性（PRA（265 fmol/L/s）比治療前（115 fmol/L/s）明顯高。Trilostane同時影響下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)和腎素-醛固酮軸。在Dahlsalt敏感大鼠中，Trilostane通過飲用0.9％鹽水有效地增加收縮壓和逆轉(zhuǎn)中產(chǎn)生的高壓。Trilostane在雌性和雄性大鼠中同樣有效。 在所有貓中，Trilostane減少臨床癥狀和改善內(nèi)分泌試驗結(jié)果，但胰島素需求不改變，并且所有的繼續(xù)hypercortisolemia的一些跡象。 在PDH犬中，Trilostane導致血清皮質(zhì)醇和醛固酮濃度的減少，雖然降低血清醛固酮濃度小于血清皮質(zhì)醇濃度。

安全信息

MSDS信息

曲洛司坦 價格(試劑級)

曲洛司坦 上下游產(chǎn)品信息

上游原料

甲醇鈉過氧化氫馬來酸酐