2-(2-二氟甲基苯并咪唑-1-基)-4,6-二嗎啉基-1,3,5-三嗪

生物活性靶點(diǎn)體外研究體內(nèi)研究 用途與合成方法 MSDS 2-(2-二氟甲基苯并咪唑-1-基)-4,6-二嗎啉基-1,3,5-三嗪價(jià)格(試劑級(jí)) 上下游產(chǎn)品信息 專(zhuān)題

中文名稱(chēng)	2-(2-二氟甲基苯并咪唑-1-基)-4,6-二嗎啉基-1,3,5-三嗪
中文同義詞	2-(2-二氟甲基苯并咪唑-1-基)-4,6-二嗎啉基-1,3,5-三嗪;PI3KΔ抑制劑(ZSTK474);化合物ZSTK474;ZSTK474 2-(2-二氟甲基苯并咪唑-1-基)-4,6-二嗎啉基-1,3,5-三嗪;ZSTK474,PI3K抑制劑
英文名稱(chēng)	ZSTK474
英文同義詞	CS-438;2-(DifluoroMethyl)-1-[4,6-di(4-Morpholinyl)-1,3,5-triazin-2-yl]-1H-benziMidazole;1H-BenziMidazole, 2-(difluoroMethyl)-1-(4,6-di-4-Morpholinyl-1,3,5-triazin-2-yl)-;ZSTK474 BASE;ZSTK474/ZSTK-474;2-(difluoromethyl)-1-(4,6-dimorpholino-1,3,5-triazin-2-yl)-1H-benzo[d]imidazole;2-(2-Difluoromethylbenzimidazol-1-yl)-4,6-dimorpholino-1,3,5-triazine                         ZSTK-474;ZSTK 474  2-(2-Difluoromethylbenzimidazol-1-yl)-4,6-dimorpholino-1,3,5-triazine
CAS號(hào)	475110-96-4
分子式	C19H21F2N7O2
分子量	417.41
EINECS號(hào)
相關(guān)類(lèi)別	雜環(huán)類(lèi);小分子抑制劑，天然產(chǎn)物;抑制劑;細(xì)胞生物學(xué)試劑;Inhibitors;Akt;mTOR;PI3K
Mol文件	475110-96-4.mol
結(jié)構(gòu)式

2-(2-二氟甲基苯并咪唑-1-基)-4,6-二嗎啉基-1,3,5-三嗪 性質(zhì)

2-(2-二氟甲基苯并咪唑-1-基)-4,6-二嗎啉基-1,3,5-三嗪 用途與合成方法

生物活性

ZSTK474抑制I型PI3K亞型，在無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為37 nM，對(duì)PI3Kδ作用最顯著。Phase 1/2。

靶點(diǎn)

體外研究

ZSTK474在1 μM濃度下有效將PI3K活性降低為對(duì)照組水平的4.7%，而LY2194002僅將其活性降低為對(duì)照組的44.6%。ZSTK474抑制重組p110β，-γ，和 -δ活性，IC50 分別為17 nM，53 nM，和6 nM。ZSTK474對(duì)一組39個(gè)人類(lèi)癌細(xì)胞系表現(xiàn)出有效的抗增殖活性，平均GI50為0.32 μM，比平均GI50 分別為7.4 μM和10 μM的LY294002與wortmannin更有效。1 μM ZSTK474治療阻斷小鼠胚胎成纖維細(xì)胞(MEFs)中血小板源生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)的胞膜邊緣波動(dòng)和PIP3產(chǎn)生。10 μM ZSTK474誘導(dǎo)OVCAR3細(xì)胞凋亡，并誘導(dǎo)細(xì)胞周期完全的G1期阻滯，但是不引起A549細(xì)胞凋亡。0.5 μM ZSTK474治療顯著減少磷酸化的Akt 和GSK-3β水平，以及細(xì)胞周期蛋白D1蛋白質(zhì)的表達(dá)。ZSTK474也會(huì)劑量依賴(lài)性抑制其他參與細(xì)胞增殖調(diào)節(jié)的下游信號(hào)組分，包括FKHRL1，F(xiàn)KHR，TSC-2，mTOR，和p70S6K的磷酸化。 ZSTK474在0.1 μM下不抑制mTOR，甚至在100 μM濃度下，ZSTK474僅抑制少于40%的mTOR活性。 ZSTK474阻斷人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVECs)中VEGF誘導(dǎo)的細(xì)胞遷移和管腔形成，并且抑制RXF-631L細(xì)胞中HIF-1α表達(dá)與VEGF分泌，表現(xiàn)出有效的體外抗血管生成活性。 ZSTK474治療抑制伴刀豆球蛋白A激活的T細(xì)胞中IFNγ 和IL-17的產(chǎn)生，并通過(guò)成纖維細(xì)胞樣滑膜細(xì)胞(FLS)抑制增殖和PGE(2)產(chǎn)生。

體內(nèi)研究

ZSTK474口服給藥，劑量依賴(lài)性抑制皮下植入的小鼠B16F10黑色素瘤的生長(zhǎng)，在第14天，100，200，或400 mg/kg的劑量分別產(chǎn)生28.5%，7.1%，或4.9%的腫瘤消退，效果優(yōu)于其他四種主要的抗癌藥irinotecan，cisplatin，doxorubicin，和5-fluorouracil，其使腫瘤消退的各自最大耐受劑量分別為96%，35.7%，24%，或 68.3%。400 mg/kg ZSTK474治療完全抑制小鼠體內(nèi)A549，PC-3，和WiDr的生長(zhǎng)，并誘導(dǎo)A549移植瘤的消退。 ZSTK474顯著抑制RXF-631L異種移植模型中的腫瘤生長(zhǎng)，與 ZSTK474處理的小鼠體內(nèi)微脈管數(shù)量顯著減少相一致。在大鼠體內(nèi)，ZSTK474口服給藥改善佐劑性關(guān)節(jié)炎的發(fā)展。

安全信息

MSDS信息

2-(2-二氟甲基苯并咪唑-1-基)-4,6-二嗎啉基-1,3,5-三嗪 價(jià)格(試劑級(jí))

2-(2-二氟甲基苯并咪唑-1-基)-4,6-二嗎啉基-1,3,5-三嗪 上下游產(chǎn)品信息