頭孢唑肟

第三代頭孢菌素頭孢唑肟藥代動(dòng)力學(xué)適應(yīng)證不良反應(yīng)禁忌注意事項(xiàng)  用途與合成方法 MSDS 頭孢唑肟?jī)r(jià)格(試劑級(jí)) 上下游產(chǎn)品信息 專題

中文名稱	頭孢唑肟
中文同義詞	頭孢肟唑;[(6R一[6Α,7Β(Z)])-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)(甲氧亞氨基)乙?；鵠氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜二環(huán)[4.2.0]-2-辛烯-2-羧酸;(6R,7R)-7-[[2,3-二氫-2-亞氨基-4-噻唑基)(甲氧亞氨基)乙?；鵠氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜二環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸;頭孢去甲噻肟;去甲噻肟頭孢;頭孢唑肟;安普西林;去甲氨噻肟頭孢菌素
英文名稱	Ceftizoxime
英文同義詞	(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-Amino-4-thiazolyl)-2-methoxyiminoacetylamino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;(6R,7R)-7α-[2-(2-Imino-4-thiazolin-4-yl)-2-[(Z)-methoxyimino]acetylamino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;Ceftizox;(7R)-7-[[2-(2-Aminothiazole-4-yl)-2-(methoxyimino)-1-oxoethyl]amino]cepham-3-ene-4-carboxylic acid;(7R)-7β-[2-(2-Amino-4-thiazolyl)-2-(methoxyimino)acetylamino]cepham-3-ene-4-carboxylic acid;Ceftizoxime (350 mg)I0E2620.999mg/mg(an);Ceftizoxime (350 mg);(6R,7R)-7-[(2Z)-2-(2-aMino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(MethoxyiMino)acetaMido]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
CAS號(hào)	68401-81-0
分子式	C13H13N5O5S2
分子量	383.4
EINECS號(hào)	629-729-8
相關(guān)類別	噻唑;β-內(nèi)酰胺類抗生素;抗生素;藥物;醫(yī)藥中間體;醫(yī)藥原料;原料;化藥雜質(zhì)-頭孢唑肟;醫(yī)藥原料藥;化學(xué)試劑
Mol文件	68401-81-0.mol
結(jié)構(gòu)式

頭孢唑肟 性質(zhì)

頭孢唑肟 用途與合成方法

第三代頭孢菌素頭孢唑肟

頭孢唑肟為第三代頭孢菌素，具廣譜抗菌作用，抗菌譜與頭孢噻肟相似。對(duì)多種革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌產(chǎn)生的廣譜β-內(nèi)酰胺酶(包括青霉素酶和頭孢菌素酶)穩(wěn)定。本品對(duì)大腸埃希菌、肺炎克雷白菌、奇異變形桿菌等腸桿菌科細(xì)菌有強(qiáng)大抗菌作用，銅綠假單胞菌等假單胞菌屬和不動(dòng)桿菌屬對(duì)本品敏感性差。頭孢唑肟對(duì)流感嗜血桿菌和淋病奈瑟球菌有良好抗菌作用。本品對(duì)金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的作用較第一、第二代頭孢菌素差，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌和腸球菌屬對(duì)本品耐藥，各種鏈球菌對(duì)本品均高度敏感。消化球菌、消化鏈球菌和部分?jǐn)M桿菌屬等厭氧菌對(duì)本品多敏感，艱難梭菌對(duì)本品耐藥。本品作用機(jī)制為通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁黏肽的生物合成而達(dá)到殺菌作用。

藥代動(dòng)力學(xué)

頭孢唑肟口服不吸收。肌內(nèi)注射0.5g或1g，1小時(shí)后達(dá)血藥濃度峰值，分別為13.7mg/L和39mg/L。靜脈注射2g 或3g，5分鐘后血藥濃度峰值分別為131.8mg/L和221.1mg/L。藥物吸收后廣泛分布于全身各種組織和體液中，胸水、腹水、膽汁、膽囊壁、腦脊液(腦膜有炎癥時(shí))、前列腺液和骨組織中均可達(dá)治療濃度。本藥蛋白結(jié)合率為30%。藥物在體內(nèi)不代謝，24小時(shí)內(nèi)給藥量的80%以上以原形經(jīng)腎排泄，清除半衰期為1.7小時(shí)。 

適應(yīng)證

頭孢唑肟適用于敏感菌所致的下呼吸道感染、尿路感染、腹腔感染、盆腔感染、敗血癥、皮膚軟組織感染、骨和關(guān)節(jié)感染、肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致腦膜炎和單純性淋病。

不良反應(yīng)

1.皮疹、瘙癢和藥物熱等過(guò)敏反應(yīng)，腹瀉、惡心、嘔吐、食欲不振等。
2.堿性磷酸酶、血清氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高，暫時(shí)性血膽紅素、血尿素氮和肌酐升高等。
3.貧血(包括溶血性貧血)、白細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多或血小板減少少見(jiàn)。
4.偶見(jiàn)頭痛、麻木、眩暈、維生素K和維生素B族缺乏癥、過(guò)敏性休克。
5.極少數(shù)病人可發(fā)生黏膜念珠菌病。
6.注射部位燒灼感、蜂窩組織炎、靜脈炎(靜脈注射者)、疼痛、硬化和感覺(jué)異常等。

圖1為頭孢唑肟的結(jié)構(gòu)式

禁忌

對(duì)本品及其他頭孢菌素過(guò)敏者禁用。

注意事項(xiàng)

1.用本品前必須詳細(xì)詢問(wèn)患者先前是否有對(duì)本品、其他頭孢菌素類、青霉素類或其他藥物的過(guò)敏史，因?yàn)樵谇嗝顾仡惡皖^孢菌素類等β-內(nèi)酰胺類抗生素之間已證實(shí)存在交叉過(guò)敏反應(yīng)。如以往發(fā)生過(guò)青霉素休克的患者，則不宜再選用本品。如應(yīng)用本品時(shí)，一旦發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，需立即停藥。如發(fā)生過(guò)敏性休克，需立即就地?fù)尵取?
2.對(duì)診斷的干擾：Coombs試驗(yàn)可出現(xiàn)陽(yáng)性。用Bendict、Fehling及Clinitest試劑檢查尿糖可呈假陽(yáng)性。血清堿性磷酸酶、血尿素氮、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶或血清乳酸脫氫酶值可增高。
3.如在應(yīng)用過(guò)程中發(fā)生抗生素相關(guān)性腸炎，必須立即停藥，采取相應(yīng)措施。
4.有胃腸道疾病病史者，特別是結(jié)腸炎患者應(yīng)慎用。易發(fā)生支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過(guò)敏性體質(zhì)者慎用。不能很好進(jìn)食或非經(jīng)口攝取營(yíng)養(yǎng)者、高齡者、惡病質(zhì)等患者應(yīng)慎用，因?yàn)橛谐霈F(xiàn)維生素K缺乏癥的情況。
5.雖然本品未顯示出對(duì)腎功能的影響，應(yīng)用本品時(shí)仍應(yīng)注意腎功能，特別是在那些接受大劑量治療的重癥病人中。
6.與其他抗生素相仿，過(guò)長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用本品可能導(dǎo)致不敏感微生物的過(guò)度繁殖，需要嚴(yán)密觀察，一旦發(fā)生二重感染，需采取相應(yīng)措施。
7.一次大劑量靜脈注射時(shí)可引起血管痛、血栓性靜脈炎，應(yīng)盡量減慢注射速度以防其發(fā)生。
8.FDA對(duì)本藥的妊娠安全性分級(jí)為B級(jí)。
有關(guān)頭孢唑肟的不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)等是由Chemicalbook的東方編輯整理。

化學(xué)性質(zhì) 

結(jié)晶，熔點(diǎn)227℃(分解)。頭孢唑肟鈉(Cdtizoxime Sodium)：C13H12N5O5S2Na。[68401-82-1]。白色或淺灰黃色結(jié)晶性粉末，幾無(wú)臭。易溶于水，略溶于甲醇，幾不溶于乙醇、丙酮、氯仿、乙醚或乙酸乙酯。急性毒性LD₅₀小鼠和大鼠(mg/kg)：約6000，靜脈注射。

用途 

第三代頭孢菌素類抗生素，對(duì)多種革蘭陽(yáng)性菌和陰性菌均有抗菌作用，但對(duì)革蘭陰性菌作用較強(qiáng)。用于敏感菌所致的呼吸系統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)感染、膽道感染、骨和關(guān)節(jié)感染、皮膚及軟組織感染、婦科疾病、敗血癥、腹膜炎、腦膜炎和心內(nèi)膜炎等。

用途 

主要用于治療呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、骨關(guān)節(jié)等感染

生產(chǎn)方法 

方法1：往二甲基甲酰胺(4.0g，54.8mmo1)和200ml四氫呋喃的溶液中，在-5～5℃和攪拌下，滴加三氯氧磷(8.4g，54.8mmo1)，攪拌10min，得到Vilsmeier試劑。在冰浴冷卻下，加入(2-甲酰胺基-4-噻唑基)乙醛酸(5.35g，26.7mmo1)，攪拌30min形成活性酸溶液。在-15℃下加入化合物(I) (9.0g，24.3mmo1)和20ml O，N-雙(三甲基硅基)乙酰胺(BSA)在100ml乙酸乙酯的溶液，在一15～0℃下攪拌30min。加入50ml水，過(guò)濾收集產(chǎn)生的沉淀，水洗，在五氧化二磷上干燥，得7.12g化合物(Ⅱ)，收率57.0%。分出濾液中的有機(jī)層，用鹽水洗，無(wú)水硫酸鎂干燥，減壓濃縮，又得1.03g化合物(Ⅱ)，收率8.2%。
化合物(Ⅱ)(3.0g，5.82mmo1)和1.5g 10%鈀-炭催化劑懸浮于70ml甲醇、30ml四氫呋喃和10ml乙酸的混合液中，在室溫和常壓下氫化4h。濾去催化劑，濾液減壓濃縮。剩余物溶于碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯洗滌后，用10%鹽酸調(diào)至Ph=2.0。過(guò)濾收集產(chǎn)生的沉淀，水洗，在五氧化二磷存在下干燥。得1.57g化合物(111)，收率、71.0%。
化合物(Ⅲ)(2．44g，6．41mm01)溶于20rnl甲醇，在室溫下加入5ml濃鹽酸，攪拌5h。過(guò)濾，濾液減壓濃縮。剩余物溶于碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯洗后，再用10％鹽酸調(diào)至Ph=3.5。過(guò)濾收集產(chǎn)生的沉淀，水洗，在五氧化二磷存在下干燥。得0.49g化合物(1V)，收率21.796。濾液和洗液合并，用HP-20樹(shù)脂柱層析，15%異丙醇水溶液洗脫。洗脫液減壓濃縮，剩余物凍干，得1.56g化合物(Ⅳ)，收率69.0％。
化合物(IV)(1.78g，4.58mmo1)、甲醇胺鹽酸鹽(1.37g，16.4mmo1)和乙酸鈉(0.38g，4.58mmo1)懸浮于100ml水，用碳酸氫鈉水溶液調(diào)至Ph=7.0．在48℃下攪拌1h，并用碳酸氫鈉水溶保持反應(yīng)液的Ph值為7.0～7.3。反應(yīng)液用乙酸乙酯洗1次后，在冰浴冷卻下，用10％鹽酸調(diào)至Ph=3.5。過(guò)濾收集沉淀，水洗，在五氧化二磷存在下干燥。得0.12g頭孢唑肟，收率6.8%。濾液用HP-20樹(shù)脂柱層析，用40%丙酮水溶液洗脫。洗脫液減壓蒸去丙酮后凍干，得0.95g頭孢唑肟，收率54.0%。
方法2：在5～10℃下，往2g 2-甲氧亞氨基-2-(2-氨基-1，3-噻唑-4-基)乙酸(V)懸浮于20ml無(wú)水的乙酸乙酯溶液中，一次性加入2.0g三氯氧磷，再在7～10℃下攪拌20min后，加入0.4g雙(三甲基硅)乙酰胺。在7～10℃下攪拌10min后，再滴加2.0g三氯氧磷。在7～10℃下再攪拌10min后，滴加0.8g干燥的二甲基甲酰胺。在7～10℃下繼續(xù)攪拌30rain后得一澄清溶液，此為酰氯化合物(Ⅵ)。
另將2.45g 7-氨基頭孢烷酸懸浮于8ml干燥的乙酸乙酯的溶液中，加入7.35g三甲基硅基乙酰胺。加畢在40℃下攪拌得一澄清溶液。在-15℃下，往該澄清溶液中加入上面制備的酰氯(Ⅵ)的溶液，在一10～-15℃下繼續(xù)攪拌1h。冷至-30℃后加入80ml水。分出水層，并用碳酸氫鈉調(diào)至Ph值為4.5。在Diaion HP-20樹(shù)脂(Mitsuishi Chemical Industries Ltd．)上進(jìn)行柱層析，用25%的異丙醇水溶液作為洗出液。流出液減壓濃縮后凍干，得1.8g頭孢唑肟，熔點(diǎn)227℃(分解)。

安全信息

MSDS信息

頭孢唑肟 價(jià)格(試劑級(jí))

頭孢唑肟 上下游產(chǎn)品信息

上游原料

乙酸乙酯無(wú)水硫酸鎂乙醛酸鈀炭催化劑噻唑活性酸7-氨基頭孢烷酸N,O-雙三甲硅基乙酰胺氧氯化磷三氯氧磷