MSA-2

STING激動劑用途生物活性靶點體內(nèi)研究 用途與合成方法 MSDS MSA-2價格(試劑級) 上下游產(chǎn)品信息

中文名稱	MSA-2
中文同義詞	4-(5,6-二甲氧基苯并[B]噻吩-2-基)-4-氧代丁酸;MSA-2;5,6-二甲氧基-Γ-氧代苯并[B]噻吩-2-丁酸;MSA-3;化合物MSA-2;MSA 2,非核苷酸STING激動劑;4-(5,6-二甲氧基苯并[B]噻吩-2-基)-4-氧丁酸;4-(5,6-二甲氧基-1-苯并噻吩-2-基)-4-氧代丁酸
英文名稱	MSA-2
英文同義詞	MSA-2;Benzo[b]thiophene-2-butanoic acid, 5,6-dimethoxy-γ-oxo-;4-(5,6-Dimethoxybenzo[b]thiophen-2-yl)-4-oxobutanoic acid;5,6-Dimethoxy-γ-oxobenzo[b]thiophene-2-butanoic acid;interferon-β,Inhibitor,TMEM173,ERIS,MPYS,immunity,secretion,tumor,Stimulator of Interferon Genes,MSA 2,MC38,STING,MSA2,TNF-α,MITA,MSA-2,inhibit;4- (5,6-Dimethoxybenzo [b] thiophen-2-yl) -4-oxobutyric acid;4-(5,6-dimethoxy-1-benzothiophen-2-yl)-4-oxobut
CAS號	129425-81-6
分子式	C14H14O5S
分子量	294.32
EINECS號
相關(guān)類別	特色;抑制劑;對照品
Mol文件	129425-81-6.mol
結(jié)構(gòu)式

MSA-2 性質(zhì)

MSA-2 用途與合成方法

STING激動劑

第一代STING激動劑是cGAMP的環(huán)狀二核苷酸（cyclic dinucleotide, CDN）類似物。當(dāng)在動物模型中全身給藥時，由于無處不在的STING表達，它們在腫瘤和正常組織中等效地誘導(dǎo)炎性細胞因子表達。因此，目前正在進行臨床試驗的基于CDN的STING激動劑都是通過直接瘤內(nèi)注射的方式給藥，這就將它們的應(yīng)用范圍限制在少數(shù)幾種腫瘤。為了將它們應(yīng)用于各種各樣的癌癥，需要適合系統(tǒng)性給藥并優(yōu)先靶向腫瘤的STING激動劑。
在一項新的研究中，來自美國默克公司的研究人員發(fā)現(xiàn)一種以前未知的化合物（MSA-2）可系統(tǒng)性給藥，并通過它的獨特作用機制優(yōu)先靶向腫瘤。此外，MSA-2易于口服給藥，由于方便和成本低，這是一種理想的給藥途徑。

MSA-2是在促進β干擾素分泌的化學(xué)誘導(dǎo)劑的表型篩選中被鑒定出來的。在無細胞試驗中，MSA-2可與人類和小鼠STING結(jié)合。MSA-2在小鼠中表現(xiàn)出類似的口服和皮下暴露。在荷瘤小鼠中，MSA-2通過兩種給藥途徑誘導(dǎo)血漿和腫瘤中的β干擾素升高。耐受性良好的MSA-2療程誘導(dǎo)了攜帶MC38同系腫瘤（syngeneic tumor）的小鼠體內(nèi)的腫瘤消退。大多數(shù)表現(xiàn)出完全消退的小鼠對MC38細胞的再次接種有抵抗力，這表明持久的抗腫瘤免疫反應(yīng)建立了。在對PD-1阻斷反應(yīng)中等或較差的腫瘤模型中，MSA-2和抗PD-1抗體的組合使用在抑制腫瘤生長和延長生存期方面優(yōu)于單藥治療。
結(jié)構(gòu)研究表明，MSA-2以非共價二聚體的形式與STING結(jié)合，并呈現(xiàn)封閉構(gòu)象。每個結(jié)合的MSA-2與STING同源二聚體的兩個單體相互作用。這種最簡單的模型可以解釋MSA-2的所有觀察到的平衡和動力學(xué)行為：MSA-2在溶液中以單體和非共價二聚體的形式存在，處于對單體有強烈偏好的平衡狀態(tài)；MSA-2單體不能結(jié)合STING，而非共價的MSA-2二聚體則以納摩爾親和力結(jié)合STING。MSA-2類似物的共價偶聯(lián)二聚體對STING表現(xiàn)出納米摩爾的親和力，這進一步支持了這種模型。
模擬和實驗分析預(yù)測作為一種弱酸，MSA-2在酸化的腫瘤微環(huán)境中會比在正常組織中表現(xiàn)出更大的細胞效力，這是由于細胞進入和滯留的增加，再加上STING占用率對MSA-2濃度依賴性固有陡增。MSA-2在腫瘤中對STING的優(yōu)先激活可能在很大程度上有助于觀察到這種化合物良好的體內(nèi)抗腫瘤活性和耐受性。
總之，在這項新的研究中，這些作者發(fā)現(xiàn)MSA-2是一種口服的人STING激動劑，描述了它的鑒定、體內(nèi)抗腫瘤特性和作用機制。MSA-2可能被證明對發(fā)現(xiàn)和設(shè)計適合臨床系統(tǒng)給藥的人STING激動劑有價值。

用途

MSA-2是一種口服的非核苷酸STING激動劑，對人STING亞型WT和HAQ的EC50分別為8.3和24μM。

生物活性

MSA-2 是一種具有抗腫瘤活性的口服非核苷酸人類 STING 激動劑。

靶點

體內(nèi)研究

MSA-2 dosed via either PO or SC regimens achieved comparable exposure in both tumor and plasma. MSA-2 also exhibits dose-dependent antitumor activity when administered by IT, SC, or PO routes, and dosing regimens were identified that induced complete tumor regressions in 80 to 100% of treated animals.  
 MSA-2 (PO: 60 mg/kg or SC: 50 mg/kg; single dose) that effectively inhibits tumor growth induced substantial elevations of IFN-β, interleukin-6 (IL-6), and TNF-α in tumor.

安全信息

MSDS信息

MSA-2 價格(試劑級)

MSA-2 上下游產(chǎn)品信息