2-[4-[1-(喹啉-6-甲基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-B]吡嗪-6-基]-1H-吡唑-1-基]乙醇

生物活性體外研究體內(nèi)研究生物活性靶點(diǎn)體外研究體內(nèi)研究 用途與合成方法 MSDS 2-[4-[1-(喹啉-6-甲基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-B]吡嗪-6-基]-1H-吡唑-1-基]乙醇價(jià)格(試劑級(jí)) 上下游產(chǎn)品信息

中文名稱	2-[4-[1-(喹啉-6-甲基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-B]吡嗪-6-基]-1H-吡唑-1-基]乙醇
中文同義詞	2-[4-[1-(喹啉-6-基甲基)-1H-[1,2,3]三氮唑并[4,5-B]吡嗪-6-基]-1H-吡唑-1-基]乙醇;2-[4-[1-(喹啉-6-甲基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-B]吡嗪-6-基]-1H-吡唑-1-基]乙醇;2-[4-[1-(喹啉-6-甲基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-B]吡嗪-6-基]-1H-吡唑-1-基]乙醇甲磺酸鹽;化合物PF-04217903;2-(4-(1-(喹啉-6-基甲基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-B]吡嗪-6-基)-1H-吡唑-1-基)乙醇
英文名稱	PD04217903
英文同義詞	PD04217903;2-[4-[1-(Quinolin-6-ylmethyl)-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyrazin-6-yl]-1H-pyrazol-1-yl]ethanol;2-(4-(3-(quinolin-6-ylmethyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyrazin-5-yl)-1H-pyrazol-1-yl)ethanol;2-[4-[1-(Quinolin-6-ylmethyl)-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyrazin-6-yl]-1H-pyrazol-1-yl]ethanol                                 PF 04217903;PF 04217903 2-[4-[1-(Quinolin-6-ylmethyl)-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyrazin-6-yl]-1H-pyrazol-1-yl]ethanol;2-{4-[1-(6-Quinolinylmethyl)-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyrazin-6-y l]-1H-pyrazol-1-yl}ethanol;PF-04217903;PF 04217903;2-[4-[3-(quinolin-6-ylmethyl)triazolo[4,5-b]pyrazin-5-yl]pyrazol-1-yl]ethanol
CAS號(hào)	956905-27-4
分子式	C19H16N8O
分子量	372.38
EINECS號(hào)
相關(guān)類別	蛋白酪氨酸激酶;小分子抑制劑;小分子抑制劑，天然產(chǎn)物;Inhibitors
Mol文件	956905-27-4.mol
結(jié)構(gòu)式

2-[4-[1-(喹啉-6-甲基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-B]吡嗪-6-基]-1H-吡唑-1-基]乙醇 性質(zhì)

2-[4-[1-(喹啉-6-甲基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-B]吡嗪-6-基]-1H-吡唑-1-基]乙醇 用途與合成方法

生物活性

PF-04217903是一種選擇性的，ATP競(jìng)爭(zhēng)性c-Met抑制劑，IC50為4.8 nM，對(duì)致癌基因突變型敏感(對(duì)Y1230C突變型沒有活性)。Phase 1。

體外研究

PF-04217903選擇性比Staurosporine或PF-02341066高, PF-04217903作用于c-Met選擇性比作用于其他一組208種激酶選擇性高1000多倍，對(duì)c-Met致癌突變更敏感 。除了作用于WT c-Met,PF-04217903也有效抑制 c-Met-H1094R, c-Met-R988C, 和c-Met-T1010I 活性，IC50分別為3.1 nM, 6.4 nM, 和 6.7 nM,但是對(duì)c-Met-Y1230C幾乎沒有抑制效果，IC50 >10 μM。 PF-04217903 和Sunitinib聯(lián)用顯著抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖, 但是不抑制腫瘤細(xì)胞B16F1, Tib6, EL4, 和 LLC。 PF-04217903顯著抑制 LXFA 526L 和LXFA 1647L克隆生長(zhǎng)，IC50分別為16 nM和 13 nM,與 Cetuximab聯(lián)用效果增強(qiáng)。 PF-04217903 有效抑制c-Met-驅(qū)動(dòng)的生物程序，如多種腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，運(yùn)動(dòng)，侵襲和形態(tài)學(xué)變化。2 μM PF-04217903處理GTL-16 細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞死亡，涉及磷酸化的4E-BP1, ERK/MAPK相關(guān)蛋白和 PI3K/AKT通路的下調(diào)。

體內(nèi)研究

雖然作用于對(duì)Sunitinib敏感的B16F1和 Tib6腫瘤模型，不能抑制腫瘤生長(zhǎng)，PF-04217903和Sunitinib 聯(lián)用作用于 抗Sunitinib的EL4,和LLC腫瘤模型，與兩者分別單獨(dú)給藥相比，通過顯著阻斷血管擴(kuò)張而顯著抑制腫瘤生長(zhǎng), 說明作用于抗Sunitinib的腫瘤時(shí)關(guān)鍵是作用于HGF/c-Met軸。

生物活性

PF-04217903是一種選擇性的，ATP競(jìng)爭(zhēng)性c-Met抑制劑，在A549細(xì)胞中IC50為4.8 nM，對(duì)致癌基因突變型敏感(對(duì)Y1230C突變型沒有活性)。Phase 1。

靶點(diǎn)

體外研究

PF-04217903選擇性比Staurosporine或PF-02341066高, PF-04217903作用于c-Met選擇性比作用于其他一組208種激酶選擇性高1000多倍，對(duì)c-Met致癌突變更敏感 。除了作用于WT c-Met,PF-04217903也有效抑制 c-Met-H1094R, c-Met-R988C, 和c-Met-T1010I 活性，IC50分別為3.1 nM, 6.4 nM, 和 6.7 nM,但是對(duì)c-Met-Y1230C幾乎沒有抑制效果，IC50 >10 μM。 PF-04217903 和Sunitinib聯(lián)用顯著抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖, 但是不抑制腫瘤細(xì)胞B16F1, Tib6, EL4, 和 LLC。 PF-04217903顯著抑制 LXFA 526L 和LXFA 1647L克隆生長(zhǎng)，IC50分別為16 nM和 13 nM,與 Cetuximab聯(lián)用效果增強(qiáng)。 PF-04217903 有效抑制c-Met-驅(qū)動(dòng)的生物程序，如多種腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，運(yùn)動(dòng)，侵襲和形態(tài)學(xué)變化。2 μM PF-04217903處理GTL-16 細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞死亡，涉及磷酸化的4E-BP1, ERK/MAPK相關(guān)蛋白和 PI3K/AKT通路的下調(diào)。

體內(nèi)研究

雖然作用于對(duì)Sunitinib敏感的B16F1和 Tib6腫瘤模型，不能抑制腫瘤生長(zhǎng)，PF-04217903和Sunitinib 聯(lián)用作用于 抗Sunitinib的EL4,和LLC腫瘤模型，與兩者分別單獨(dú)給藥相比，通過顯著阻斷血管擴(kuò)張而顯著抑制腫瘤生長(zhǎng), 說明作用于抗Sunitinib的腫瘤時(shí)關(guān)鍵是作用于HGF/c-Met軸。

安全信息

MSDS信息

2-[4-[1-(喹啉-6-甲基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-B]吡嗪-6-基]-1H-吡唑-1-基]乙醇 價(jià)格(試劑級(jí))

2-[4-[1-(喹啉-6-甲基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-B]吡嗪-6-基]-1H-吡唑-1-基]乙醇 上下游產(chǎn)品信息