[4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基]-1-哌嗪基甲酮

生物活性體外研究體內(nèi)研究特征生物活性靶點體外研究體內(nèi)研究 用途與合成方法 MSDS [4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基]-1-哌嗪基甲酮價格(試劑級) 上下游產(chǎn)品信息

中文名稱	[4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基]-1-哌嗪基甲酮
中文同義詞	[4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基]-1-哌嗪基甲酮;多靶點激酶抑制劑(KW-2449);化合物PF06650833;KW-2449,抑制FLT3,ABL和AURORA激酶;(4-(2-(1H-吲唑-3-基)烯基)苯基)(哌嗪-1-基)酮;化合物 KW2449
英文名稱	[4-[2-(1H-Indazol-3-yl)ethenyl]phenyl]-1-piperazinylmethanone
英文同義詞	[4-[2-(1H-Indazol-3-yl)ethenyl]phenyl]-1-piperazinylmethanone;KW 2449;(E)-(4-(2-(1H-indazol-3-yl)vinyl)phenyl)(piperazin-1-yl)methanone;KW2449(E)-(4-(2-(1H-indazol-3-yl)vinyl)phenyl)(piperazin-1-yl)methanonehydrochloride;KW-2449;KW 2449; KW2449;[4-[(E)-2-(1H-indazol-3-yl)ethenyl]phenyl]-piperazin-1-ylmethanone;KW-2449 100MG;{4-[(E)-2-(1H-Indazol-3-yl)vinyl]phenyl}(1-piperazinyl)methanone
CAS號	1000669-72-6
分子式	C20H20N4O
分子量	332.4
EINECS號
相關(guān)類別	細胞生物學(xué)試劑;血管生成;小分子抑制劑;小分子抑制劑，天然產(chǎn)物;Inhibitors;Inhibitor
Mol文件	1000669-72-6.mol
結(jié)構(gòu)式

[4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基]-1-哌嗪基甲酮 性質(zhì)

[4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基]-1-哌嗪基甲酮 用途與合成方法

生物活性

KW-2449是一種多靶點抑制劑，最有效作用于Flt3，IC50為6.6 nM，作用于Flt3， Bcr-Abl和Aurora A適度有效；對PDGFRβ， IGF-1R， EGFR沒有抑制效果。Phase 1。

體外研究

KW-2449是FLT3, ABL, ABL-T315I, 和Aurora激酶的多激酶抑制劑，用于治療白血病患者。KW-2449作用于攜帶FLT3突變的白血病細胞，通過抑制FLT3激酶，而有效抑制生長，導(dǎo)致磷酸化的-FLT3/STAT5下調(diào),細胞周期停在 G1期，和細胞凋亡。KW-2449口服處理 FLT3突變的移植瘤模型，顯著抑制腫瘤生長，具有最低的骨髓抑制率。KW-2449作用于FLT3野生型人白血病，誘導(dǎo)磷酸化的組蛋白 H3降低, 細胞周期停在G2/M,和細胞凋亡。KW-2449作用于抗Imatinib的白血病，通過同時下調(diào)BCR/ABL 和Aurora 激酶而釋放阻力。人血漿蛋白，如α1-酸性糖蛋白，不會影響KW-2449的抑制活性。KW-2449作用于多種 類型白血病，有效抑制生長。KW-2449作用于攜帶 FLT3突變和抗Imatinib突變的白血病患者，具有顯著活性，且臨床研究也獲得授權(quán)。KW-2449 降低FLT3和 STAT5的磷酸化程度，這種作用存在劑量依賴性。此外, KW-2449有效抑制ABL-T315I, IC50 為 4 nM。另一方面, KW-2449即使?jié)舛葹? μM時，對 PDGFRβ, IGF-1R, EGFR, 及多種絲/蘇氨酸激酶沒有作用效果。KW-2449 作用于表達FLT3/ITD的白血病細胞和FLT3/KDM激活的以及過表達野生型FLT3的白血病細胞，都有效抑制生長。與抑制生長相一致, KW-2449作用于MOLM-13細胞，抑制FLT3 (P-FLT3) 及其下游分子磷酸-STAT5(P-STAT5)磷酸化，這種作用存在劑量依賴性。而且, KW-2449提高G1期百分數(shù)，而降低S期百分數(shù)導(dǎo)致凋亡細胞數(shù)增高。 KW-2449 可以使組成型活化的WT-FLT3 激酶去磷酸化，而不抑制白血病細胞增殖。 KW-2449迅速被吸收，并轉(zhuǎn)化為一個主要的代謝產(chǎn)物M1。臨床前期研究顯示單胺氧化酶-B(MAO-B)和醛氧化酶使KW-2449轉(zhuǎn)化為其主要代謝產(chǎn)物M1。KW-2449通過抑制FLT3/ITD而調(diào)節(jié)細胞毒性。KW-2449是FLT3抑制劑，誘導(dǎo)下游靶點STAT5受抑制。 KW2449與HDACIs協(xié)同作用于Ph⁺ CML細胞，誘導(dǎo)凋亡，這種作用存在時間和濃度依賴性。KW2449作用于CML細胞，協(xié)同增強Vorinostat/SNDX275 殺傷力。KW-2449對另外的抗IM Bcr/Abl⁺的白血病細胞具有活性。KW2449作用于nocodozole處理的K562細胞，適度降低組蛋白 H3 磷酸化, 組蛋白是Aurora B活性指示劑。

體內(nèi)研究

KW-2449口服處理給藥MOLM-13移植瘤模型，處理14天，具有顯著的抗癌效果，這種作用存在劑量依賴性。

特征

Investigated as a FLT3 inhibitor in clinical trials, with others in early development.

生物活性

KW-2449是一種多靶點抑制劑，最有效作用于Flt3，IC50為6.6 nM，作用于Flt3， Bcr-Abl和Aurora A適度有效；對PDGFRβ， IGF-1R， EGFR沒有抑制效果。Phase 1。

靶點

體外研究

KW-2449是FLT3, ABL, ABL-T315I, 和Aurora激酶的多激酶抑制劑，用于治療白血病患者。KW-2449作用于攜帶FLT3突變的白血病細胞，通過抑制FLT3激酶，而有效抑制生長，導(dǎo)致磷酸化的-FLT3/STAT5下調(diào),細胞周期停在 G1期，和細胞凋亡。KW-2449口服處理 FLT3突變的移植瘤模型，顯著抑制腫瘤生長，具有最低的骨髓抑制率。KW-2449作用于FLT3野生型人白血病，誘導(dǎo)磷酸化的組蛋白 H3降低, 細胞周期停在G2/M,和細胞凋亡。KW-2449作用于抗Imatinib的白血病，通過同時下調(diào)BCR/ABL 和Aurora 激酶而釋放阻力。人血漿蛋白，如α1-酸性糖蛋白，不會影響KW-2449的抑制活性。KW-2449作用于多種 類型白血病，有效抑制生長。KW-2449作用于攜帶 FLT3突變和抗Imatinib突變的白血病患者，具有顯著活性，且臨床研究也獲得授權(quán)。KW-2449 降低FLT3和 STAT5的磷酸化程度，這種作用存在劑量依賴性。此外, KW-2449有效抑制ABL-T315I, IC50 為 4 nM。另一方面, KW-2449即使?jié)舛葹? μM時，對 PDGFRβ, IGF-1R, EGFR, 及多種絲/蘇氨酸激酶沒有作用效果。KW-2449 作用于表達FLT3/ITD的白血病細胞和FLT3/KDM激活的以及過表達野生型FLT3的白血病細胞，都有效抑制生長。與抑制生長相一致, KW-2449作用于MOLM-13細胞，抑制FLT3 (P-FLT3) 及其下游分子磷酸-STAT5(P-STAT5)磷酸化，這種作用存在劑量依賴性。而且, KW-2449提高G1期百分數(shù)，而降低S期百分數(shù)導(dǎo)致凋亡細胞數(shù)增高。 KW-2449 可以使組成型活化的WT-FLT3 激酶去磷酸化，而不抑制白血病細胞增殖。 KW-2449迅速被吸收，并轉(zhuǎn)化為一個主要的代謝產(chǎn)物M1。臨床前期研究顯示單胺氧化酶-B(MAO-B)和醛氧化酶使KW-2449轉(zhuǎn)化為其主要代謝產(chǎn)物M1。KW-2449通過抑制FLT3/ITD而調(diào)節(jié)細胞毒性。KW-2449是FLT3抑制劑，誘導(dǎo)下游靶點STAT5受抑制。 KW2449與HDACIs協(xié)同作用于Ph

體內(nèi)研究

KW-2449口服處理給藥MOLM-13移植瘤模型，處理14天，具有顯著的抗癌效果，這種作用存在劑量依賴性。

安全信息

MSDS信息

[4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基]-1-哌嗪基甲酮 價格(試劑級)

[4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基]-1-哌嗪基甲酮 上下游產(chǎn)品信息