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化學信息：
| 化學名 | 9-(6-aminopyridin-3-yl)-1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzo[h][1,6]naphthyridin-2-one |  |
| 簡稱 | Torin 2 | |
| 別名 | Torin2; Torin-2; torin2 compound | |
| 中文名 | － | |
| 化學式 | C24H15F3N4O | |
| 分子量 | 432.4 | |
| CAS號 | 1223001-51-1 | |
| 純度 | ≥98% | |
| 溶劑/溶解度 | Water<1mg/ml; DMSO 20mg/ml; Ethanol <1mg/ml | |
| 溶液配制 | 5mg加入1.16ml DMSO，或者每4.32mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC0321-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 產(chǎn)品描述 | Torin 2是一種有效的選擇性mTOR抑制劑，在p53?/? MEFs細胞系中IC50為0.25nM；作用于mTOR比作用于PI3K選擇性高800倍，并且改善了藥代動力學性能。抑制ATM/ATR/DNA-PK，在PC3細胞系中EC50分別為28nM/35nM/118nM。 | ||||
| 信號通路 | mTOR Signaling | ||||
| 靶點 | mTOR | ATM | ATR | DNA-PK | － |
| IC50 | 0.25nM | 28nM(EC50) | 35nM(EC50) | 118nM(EC50) | － |
| 體外研究 | Torin 2與PI3Kγ具有相同的結(jié)合模式，V882作為鉸鏈結(jié)合點，在內(nèi)部疏水袋Y867，D841和D964再提供三個作用于氨基比林側(cè)鏈的氫鍵，類似于mTOR的Y2225，D2195和D2357。 Torin 2抑制mTORC1，因此通過促進其核轉(zhuǎn)運激活TFEB，EC50為1.666mM。 Torin 2(<50nM)引起MZ-CRC-1和TT細胞的活性顯著減少。Torin 2 (100nM)使MZ-CRC-1和TT細胞的遷移顯著減少。 | ||||
| 體內(nèi)研究 | 在小鼠肝微粒體穩(wěn)定性試驗中，Torin 2表現(xiàn)出>95%的藥效學響應，和11.7分鐘的半衰期。Torin 2靜脈內(nèi)或口服給藥后，在雄性Swiss albino小鼠體內(nèi)表現(xiàn)出最好的生物利用度(51%)，短 的半衰期(0.72小時)和低清除率(19.6ml/min/kg)。在Th-MYCN小鼠體內(nèi)，Torin 2(20mg/kg)消除MYCN腫瘤，減少MYCN蛋白質(zhì)水平，并誘導細胞凋亡。 | ||||
| 臨床實驗 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相關(guān)實驗數(shù)據(jù)(此數(shù)據(jù)來自于公開文獻，碧云天并不保證其有效性)：
| 酶活性檢測實驗 | |
| 方法 | 對mTOR的細胞IC50值使用p53?/? MEFs測定。細胞用載體或逐漸增減濃度的Torin 2處理1小時，然后裂解。S6K1 Thr-389的磷酸化使用磷酸-特異性抗體進行免疫印跡監(jiān)測。同時，對PI3Ka的細胞IC50值，在p53?/?/mlST8?/?MEFs或表達S473D突變體Akt1的人PC3細胞中，基于Akt Thr-308的磷酸化進行測定。 |
| 細胞實驗 | |
| 細胞系 | MZ-CRC-1和TT細胞 |
| 濃度 | 50nM |
| 處理時間 | 3天或5天 |
| 方法 | 對于活性測定，MZ-CRC-1和TT細胞以一式四份接種在96孔板(1.0×104細胞/孔)，培養(yǎng)基分別包含2.5%和4% FBS。24小時后，細胞用Torin 2處理。在指定時間點，細胞與10μl CellTiter96 AQueous One溶液在100μl培養(yǎng)基中培育3小時，吸光度在490nM下測量。 |
| 動物實驗 | |
| 動物模型 | 雄性Swiss albino小鼠 |
| 配制 | 首先以25mg/ml溶解在100% N-甲基-2-吡咯烷酮中，然后以1:4用無菌50% PEG400稀釋，再用于注射 |
| 劑量 | 25mg/kg |
| 給藥方式 | 靜脈內(nèi)或口服給藥 |
參考文獻：
1.Liu Q, et al. J Med Chem, 2011, 54(5), 1473-1480.
2.Settembre C, et al. EMBO J, 2012, 31(5), 1095-1108.
3.Tamburrino A, et al. Clin Cancer Res, 2012, 18(13), 3532-3540.
4.Berry T, et al. Cancer Cell, 2012, 22(1), 117-130.
5.Liu Q, et al. Cancer Res, 2013, 73(8), 2574-2586.
包裝清單：
| 產(chǎn)品編號 | 產(chǎn)品名稱 | 包裝 |
| SC0321-10mM | Torin 2 (mTOR抑制劑) | 10mM×0.2ml |
| SC0321-5mg | Torin 2 (mTOR抑制劑) | 5mg |
| SC0321-25mg | Torin 2 (mTOR抑制劑) | 25mg |
| — | 說明書 | 1份 |
保存條件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包裝也可室溫保存，至少6個月有效。如果溶于非DMSO溶劑，建議分裝后-80℃保存，預計6個月內(nèi)有效。
注意事項：
本產(chǎn)品可能對人體有一定的毒害作用，請注意適當防護，以避免直接接觸人體或吸入體內(nèi)。
本產(chǎn)品僅限于專業(yè)人員的科學研究用，不得用于臨床診斷或治療，不得用于食品或藥品，不得存放于普通住宅內(nèi)。
為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。
使用說明：
1.收到產(chǎn)品后請立即按照說明書推薦的條件保存。使用前可以在2,000-10,000g離心數(shù)秒，以使液體或粉末 充分沉降至管底后再開蓋使用。
2.對于10mM溶液，可直接稀釋使用。對于固體，請根據(jù)本產(chǎn)品的溶解性及實驗目的選擇相應溶劑配制成高濃 度的儲備液(母液)后使用。
3.具體的最佳工作濃度請參考本說明書中的體外、體內(nèi)研究結(jié)果或其它相關(guān)文獻，或者根據(jù)實驗目的，以及 所培養(yǎng)的特定細胞和組織，通過實驗進行摸索和優(yōu)化。
4.不同實驗動物依據(jù)體表面積的等效劑量轉(zhuǎn)換表請參考如下網(wǎng)頁： http://www.beyotime.com/support/animal-dose.htm
粵公網(wǎng)安備44196802000105號
400-6226-992